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银屑病治疗新靶点的确定

浏览: 作者: 来源: 时间:2020-11-14 分类:医院动态
科学家已经确认B和T淋巴细胞衰减器(BTLA)抑制受体是限制炎症反应的关键因素,特别是在皮肤中。这项研究发表在今天的《免疫》杂志的网络版上,阐明了T细胞是如何被激发起来以抵御病原体,然后冷却下来以恢复免疫稳态的。

      银屑病治疗新靶点的确定

      科学家已经确认B和T淋巴细胞衰减器(BTLA)抑制受体是限制炎症反应的关键因素,特别是在皮肤中。这项研究发表在今天的《免疫》杂志的网络版上,阐明了T细胞是如何被激发起来以抵御病原体,然后冷却下来以恢复免疫稳态的。

      “我们的研究表明,在γ-δT细胞中BTLA的表达会使它们对免疫刺激的反应失活,”Sanford Burnham传染病和炎症疾病中心的教授和主任Carl Ware博士说γδT细胞是抵御病原体的第一道防线,除非“关闭”,否则可能导致不必要的炎症和组织破坏。”

      直到现在,科学家们都知道,γ-δT细胞对于启动皮肤的炎症反应很重要,但不知道如何关闭这些有效的细胞。 

      Ware说:“现在,我们知道BTLA是一个关键的协调器,它可以关闭T细胞,防止免疫系统失控,帮助重新平衡免疫系统。”。

      这一发现有助于科学家通过靶向BTLA来减少炎症、促进体内平衡和控制疾病,从而开发出治疗炎症性疾病的新方法。

      BTLA如何监管

      利用人类细胞和小鼠银屑病模型的结合,研究小组描述了一种调节BTLA表达的新途径。Ware的研究表明,“维甲酸相关孤儿受体γ-t”(RORγ-t)核转录因子与白细胞介素(IL)-7协同调节BTLA的表达,进而调节γ-t细胞对炎症刺激的反应。

      研究发现ROR-gamma-t可以抑制BTLA的转录,从而限制其在gamma-delta t细胞中的有效性。这允许T细胞数量的增加和炎性细胞因子的产生,包括IL-17和TNF。

      相反,IL-7增加了BTLA在细胞表面的有效性,减少了活性T细胞的数量,并允许BTLA抑制免疫反应。

      “为了有效对抗病原体,同时防止身体自身防御系统受损,免疫系统必须保持平衡。实质上,BTLA通过减少活跃的γδT细胞的活性和数量来帮助控制炎症反应。

      免疫介导炎症疾病

      IMIDs是一种慢性疾病,通常是由细胞因子失调和炎症引起的致残性疾病。有80多种综管信息系统,几乎针对身体的任何部位,包括皮肤、结缔组织、呼吸和胃肠系统。常见的IMIDs包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病、类风湿性关节炎和狼疮。大约5-7%的西方社会患有需要治疗的IMID。

      目前对IMIDs的治疗包括皮质类固醇、免疫抑制剂和靶向特异性免疫信号分子的“生物制剂”。虽然这些疗法对某些患者非常有效,但许多患者对这些药物反应不佳。

      了解控制免疫反应的机制,为研究人员开发治疗这些慢性病的药物创造了重要突破。如果一种药物能够选择性地激活BTLA,我们就会抑制γδT细胞,控制炎症,防止损伤,如果可能的话,实现长期的疾病缓解。